רקע מדעי ומטרת המחקר

אפילפסיה הינה המחלה הנוירולוגית הכרונית השכיחה ביותר בכלבים אשר פוגעת בכ-0.5-2% מהאוכלוסייה. 20-30% מהכלבים שאובחנו עם אפילפסיה אינם מגיבים בצורה מיטבית לטיפולים נוגדי עוויתות הקיימים, וממשיכים להתעוות בתדירות של אחת לחודש ויותר, ולכן מוגדרים כסובלים מאפילפסיה בלתי נשלטת (רפרקטורית). המנגנונים המעורבים בהיווצרות אפילפסיה אינם מובנים דיים, וישנו צורך במחקר ומציאת טיפולים חדשים עבור כלבים הנמצאים בסיכון לפתח מחלה בלתי נשלטת מסוג זה.  

מחקרים קודמים הדגימו קשר בין מחסום דם מוח פגוע לבין היווצרות עווית. נמצא כי אלבומין אשר דולף מכלי הדם הפגועים אחראי לתחילתה של שרשרת אירועים אשר תוצאתה היווצרות עוויתות ואפילפסיה. כחלק מכך, קישור של אלבומין לרצפטור בשם TGF-β באסטרוציטים (תאי תמך במערכת העצבים) מוביל להיווצרות דלקת ושינוי סינפטי ולבסוף לעווית אקוטית וכרונית. 

בעבודות אשר בוצעו בחיות מודל, נמצא שתרופות ממשפחת חוסמי הקולטנים לאנגיוטנסין 2, כדוגמת טלמיסרטן, אשר מאושרות בכלבים לטיפול בלחץ דם גבוה, מעכבות ספציפית את הרצפטור TGF-β, וכתוצאה מכך הובילו לחזרת פעילותם התקינה של תאי העצב ומנעו אפילפסיה. 

לאחרונה פיתחנו שיטת אבחון המשתמשת בהדמיה מסוג MRI דינמי (DCE-MRI) לזיהוי וכימות פגיעה במחסום דם מוח בכלבים הסובלים מעוויתות. במחקר זה הדגמנו פגיעה במחסום דם מוח ב-32% מהכלבים שסובלים מאפילפסיה אידיופטית (ללא גורם רקע ידוע). 

בנוסף, מחקר ראשוני שנעשה במעבדה בכלבים הסובלים מאפילפסיה חמורה וחווים יותר משני התקפים בחודש, הראה שלטלמיסרטן השפעה חיובית בכך שמתן התרופה סייע בהורדת תדירות ההתקפים ב 70% מהכלבים. 

בהמשך לתוצאות מעודדות אלו אנחנו מעוניינים לקדם את המחקר לצורך איפיון כלבים אפילפטיים אשר יכולים להגיב טוב לטיפול בתרופה זו. לצורך כך, אנחנו מגייסים כלבים אפילפטיים אשר מתעוותים בתדירות גבוהה, יותר מעווית אחת לחודש, על אף טיפול סדיר ועקבי בשתי תרופות נוגדות עוויתות מוכרות. 

במחקר הנוכחי נרצה לבחון האם קיימת פגיעה במחסום דם מוח ולכמת אותה בכלבים אפילפטיים באמצעות ביצוע הדמיית MRI ובדיקות דם. כחלק מכך נרצה לבדוק האם כלבים אלו מגיבים טוב יותר לטיפול בטלמיסרטן בהשוואה לכלבים בהם לא אובחנה פגיעה במחסום דם מוח. 

מי יכול להשתתף במחקר?

1. כלבים שאובחנו עם אפילפסיה לפחות שנה מיום כניסתם למחקר. 
2. כלבים אשר מקבלים שתי תרופות נוגדות עוויתות או יותר, באופן סדיר וקבוע, בשלושת החודשים שקדמו לתחילת המחקר, ולמרות זאת מתעוותים בתדירות של עווית אחת בחודש ומעלה. 

מה יכלול המחקר? 

תקופת המחקר תארך כשמונה חודשים ותכלול:

בביקור הראשון: 

• בדיקה גופנית ונוירולוגית אשר יבוצעו על ידי רופא וטרינר בעל מומחיות בנוירולוגיה
• בדיקות דם לבדיקת מדדים שונים לצורכי המחקר 
• מדידת לחץ דם 
• הדמיית DCE-MRI 
• בדיקת EEG

כלבים שיכללו במחקר יחולקו לשתי קבוצות – כלבים שיטופלו בטלמיסרטן וכלבים שיטופלו בפלצבו (טיפול דמה). 

לבעלים תסופק התרופה (טלמיסרטן או פלסבו) בכמות המספיקה לחודשים הראשונים של המחקר. 

כעבור חודשיים על הכלבים לשוב לביקורת במהלכה תתבצע הערכה של תדירות התקפי העווית ומצבו הכללי של הכלב. 

לאחר ארבעה חודשי טיפול, כלבים אשר לא יראו ירידה בתדירות ההתקפים יעברו לקבוצת הטיפול השנייה ויוחלף עבורם הטיפול התרופתי.  

אחריות הבעלים

• רישום מדויק של תדירות התקפי העווית במהלך תקופת המחקר על פני טפסים מיוחדים שיסופקו למשתתפים או דרך האפליקציה, ישירות לאתר המרכז לאפילפסיה.

• מתן הטיפול התרופתי שיינתן כחלק מהמחקר, באופן קבוע ועל פי ההנחיות, בנוסף לטיפול נוגד העוויתות הטוב ביותר שניתן לכלב.

• הגעה לביקורות באופן תדיר ומתן אישור לביצוע הבדיקות כמתוכנן. 

הערות בנוגע להשתתפות במחקר

• כלבים אשר יציגו תופעות לוואי לא צפויות לטיפול התרופתי או לטיפול הדמה (פלצבו) יוצאו מהמחקר.

• לצערנו, למרות שאנחנו מאמינים בטיפול זה, אין ערובה לכך שכלבך ירוויח מהשתתפותו במחקר זה. עם זאת, להשתתפות במחקר תהיה תרומה גדולה להבנת המחלה ולמניעת מצב של אפילפסיה בלתי נשלטת בכלבים. 

 

• פרופ׳ מרב שמיר – מומחית בינלאומית לנוירולוגיה וטרינרית (ECVN), ראש המרכז הווטרינרי לאפילפסיה, בית הספר לרפואה וטרינרית, האוניברסיטה העברית בירושלים.

• ד״ר שלי ברוך – רופאה וטרינרית, תלמידת PhD, בית הספר לרפואה וטרינרית, האוניברסיטה העברית בירושלים. 

• ד"ר ארז חנאל – רופא וטרינר, תלמיד PhD, בית הספר לרפואה וטרינרית, האוניברסיטה העברית
  בירושלים. 

• גב' לילך קונסטנטין - מתאמת מחקרים, המרכז הווטרינרי לאפילפסיה.

 

קריאה נוספת ונספחים

המחקר מאושר על ידי ועדת האתיקה של האוניברסיטה העברית בירושלים, מספר אישור: HU-NER-2020-026-A 

 

• Berk B.A., Law T.H., Packer R.M.A., Wessmann A, Bathen-Nöthen A, Jokinen T.S., Knebel A, Tipold A, Pelligand L, Meads Z, Volk H.A. A multicenter randomized controlled trial of medium-chain triglyceride dietary supplementation on epilepsy in dogs. J Vet Intern Med. 34(3), 1248-1259 (2020). 
• Berk B.A., Packer R.M.A, Law T.H., Wessmann A, Bathen-Nöthen A, Jokinen T.S., Knebel A, Tipold A, Pelligand L, Volk H.A. A double-blinded randomised dietary supplement crossover trial design to investigate the short-term influence of medium chain fatty acid (MCT) supplement on canine idiopathic epilepsy: study protocol. BMC Vet Res. 15(1), 181 (2019). 
• Molina J, Jean-Philippe C, Conboy L, Añor S, de la Fuente C, Wrzosek MA, Spycher A, Luchsinger E, Wenger-Riggenbach B, Montoliu P, Gandini G, Menchetti M, Ribeiro J.C., Varejão A, Ferreira A, Zanghi B, Volk H.A. Efficacy of medium chain triglyceride oil dietary supplementation in reducing seizure frequency in dogs with idiopathic epilepsy without cluster seizures: a non-blinded, prospective clinical trial. Vet Rec. 187(9), 356 (2020). 

 

יש לכם שאלות בנוגע למחקר? תרצו לשמוע פרטים נוספים?